近日，Amarin宣布在中國大陸開展的VASCEPA（二十碳五烯酸乙酯膠囊）治療高甘油三酯血癥患者（≥500mg/dL）的Ⅲ期EDPC003R01研究順利完成。

       在12周治療期結(jié)束時，接受VASCEPA 4g/d治療患者組的甘油三酯中位值相比與安慰劑組降低了19.9％。受試者VASCEPA 4g/d治療患者組低密度脂蛋白相比安慰劑組并未顯著上升。結(jié)果具有非常顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，達(dá)到了臨床試驗(yàn)方案中定義的主要療效終點(diǎn)，且顯示出與安慰劑相似的安全性，這意味著VASCEPA對心血管疾病有著非常重要的治療效果。在結(jié)果公布當(dāng)天Amarin公司股價也因此上漲了25%。

       早在2018年，一模一樣的事情也曾在美國上演。2018年9月25日，在VASCEPA做的REDUCE-IT臨床試驗(yàn)中，Vascepa順利達(dá)到了主要終點(diǎn)！與安慰劑相比，Vascepa降低了25%的心血管事件風(fēng)險，作為當(dāng)時唯一有CV（心血管疾�。�數(shù)據(jù)支撐的TG（甘油三酯）藥物，Amarin公司因此股價暴漲了3倍。

       同樣的研究換個地方再做一次，為何還能夠引起那么大的轟動？這個Vascepa三期臨床試驗(yàn)有什么不同？

關(guān)于VASCEPA

       Amarin Corporation是一家生物制藥公司，創(chuàng)立于1993年，專注于美國開發(fā)商業(yè)化心血管疾病治療產(chǎn)品。VASCEPA——二十碳五烯酸乙酯膠囊（EPA)，是Omega-3脂肪酸膠囊（處方藥），Amarin公司的領(lǐng)先產(chǎn)品，用于患有嚴(yán)重甘油三酯血癥的患者，同時也是FDA（美國食品和藥物管理局）批準(zhǔn)的首個也是唯一一個含高度純化活性成分EPA乙酯的單分子處方藥。

甘油三脂和低密度脂蛋白

       想要知道VASCEPA臨床實(shí)驗(yàn)之所以引起那么大的轟動，那甘油三脂和低密度脂蛋白就是兩個必不可少的關(guān)鍵物質(zhì)。甘油三酯是一種脂肪，也是一種能量物質(zhì)，它必須進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)部才能被利用；低密度脂蛋白也是一種脂肪，它的功能是將甘油三酯等脂肪運(yùn)送進(jìn)細(xì)胞內(nèi)部。也就是說沒有低密度脂蛋白的運(yùn)送，甘油三酯無法進(jìn)入細(xì)胞，也就無法發(fā)揮作用。

       正常情況下，在低密度脂蛋白的運(yùn)送下，甘油三酯不斷被運(yùn)送進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞中，細(xì)胞不斷消耗甘油三酯，兩者處于動態(tài)平衡的狀態(tài)，細(xì)胞中不會有過多的甘油三酯積存，但是當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞受損，血液中甘油三酯水平過高或是低密度脂蛋白水平過高時，運(yùn)送至細(xì)胞中的甘油三脂就會過剩。細(xì)胞中過剩的甘油三酯越積越多就會引起炎癥而發(fā)生變性，形成像“粥”一樣的物質(zhì)，細(xì)胞中被大量這樣的物質(zhì)充斥，不僅不能發(fā)揮正常的功能，還會被這些物質(zhì)“撐破”而受損死亡。血管的正常結(jié)構(gòu)被破壞，發(fā)生了動脈粥樣硬化以及斑塊，這就是我們常說的心血管疾病。

心血管疾病死亡率居首位

       2019年《中國心血管健康與疾病報告》顯示，中國心血管病患病率處于持續(xù)上升階段，推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)3.30 億。

       2017年心血管病死亡率居首位，高于腫瘤及其他疾病。農(nóng)村心血管病死亡率從 2009 年起超過并持續(xù)高于城市水平。2017 年農(nóng)村心血管病死亡占全部死因的比率為45.91%；城市心血管病死亡占全部死因的比率為43.56%，均較上年有一定升高。2019年中國約有1.804億高甘油三酯血癥患者，約占成年人口的20.2％。在中國所有的高甘油三酯血癥患者中，大約有900萬成年人的甘油三脂水平極高（≥500mg/dL）。

       不同于其他Omege-3只含EPAVascepa是Amarin公司從魚油中使用FDA（美國食品與藥品監(jiān)督局）監(jiān)管的制造工藝，去除其它雜質(zhì)而提純的高純度EPA。它與其它魚油產(chǎn)品的一個重要區(qū)別是其它魚油產(chǎn)品除了EPA以外，還包含稱為DHA的Omege-3脂肪酸。僅僅只是Omege-3成分的不同，就會有如此大的差別么？

       僅在今年11月14日舉辦的AHA大會上，就公布了兩組關(guān)于Omega-3對于心血管疾病影響的實(shí)驗(yàn)，分別是克利夫蘭診所心臟與血管研究所主導(dǎo)的STRENGTH實(shí)驗(yàn)與由奧斯陸大學(xué)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜OMEMI試驗(yàn)。兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)公布的最終實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均顯示：在心血管疾病上未能顯示出總心血管事件的顯著減少，并且兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的Omega-3補(bǔ)充劑均顯示出了增加房顫風(fēng)險的趨勢。這兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)與Vascepa臨床實(shí)驗(yàn)其中最大的區(qū)別就是Vascepa是高純度的EPA,而AHA大會上公布的兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)采用的是EPA-DHA的混合物。

       可以猜測，以往使用魚油成份降低心血管疾病風(fēng)險的臨床試驗(yàn)并沒有取得令人信服的結(jié)果，而DHA可能增加低密度脂蛋白水平，這也可能是魚油產(chǎn)品在以往的臨床試驗(yàn)中無法顯著降低心血管疾病風(fēng)險的一個潛在原因。

攻破EPA提純技術(shù)壁壘

       因?yàn)轸~本身不生產(chǎn)Omege-3，是通過對微藻的采食富集而來的。所以魚油來源的Omege-3不僅存在重金屬污染的風(fēng)險，且EPA與DHA的比例固定不可以調(diào)配。盡管現(xiàn)在的技術(shù)已經(jīng)可以使EPA與DHA分離，獲得高純度的EPA和DHA，但在這個過程中花費(fèi)的成本非常高昂，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于魚油本身帶來的價值。

       小藻科技是一家專注于微藻產(chǎn)業(yè)的高新生物技術(shù)公司，早在2016年成功篩選并培育出只含EPA的微藻，并且實(shí)現(xiàn)了大規(guī)模的商業(yè)化養(yǎng)殖，成功提取出只含有EPA的藻油。不僅實(shí)現(xiàn)了EPA和DHA比例的自主調(diào)配，藻油還具有生物利用度高、環(huán)保無殺害、無重金屬污染、適合素食主義等優(yōu)越性。

       如今，高純度的EPA利用已經(jīng)成為一件簡易的事情，相信未來EPA應(yīng)用于心血管疾病領(lǐng)域也指日可待。